Phim Kỳ Đà Khổng Lồ kể về một đoàn làm phim đang quay bộ phim hành động quái vật trên một hòn đảo hoang vắng. Tuy nhiên, khi họ sử dụng chất nổ để tạo hiệu ứng đặc biệt, một con thằn lằn khổng lồ đã ngủ đông thực sự bị đánh thức. Họ phải đối mặt với những khó khăn như sóng thủy triều, con cua ẩn cư và cuối cùng là trận chiến sinh tử với con thằn lằn khổng lồ cổ đại.